Dernière station, avenue Berthelot, avant l’entrée au Calvaire, la station 21 serait à l’origine le sixième pilier du voyage primitif instauré par Romanet Boffin.
C’est une chapelle rectangulaire couverte d’un toit à deux pans, et à la façade composée d’une baie en plein-cintre et couronnée d’un fronton triangulaire. Elle abrite un bas-relief de Duilio Donzelli, « La troisième chute de Jésus ».
L’histoire du «Grand Voyage» est étroitement liée à l’histoire et à la vie des familles romanaises.
Le joli travail de ferronnerie, notamment sur la partie supérieure de la baie, en témoigne. Les initiales C et S sont celles des familles Clément et Siméan, liées par mariage — la présence du cœur —, propriétaires du terrain depuis 1823.
Elles ont entrepris la construction d’une chapelle selon les plans de l’architecte Vachier, ainsi que le rappelle la plaque commémorative, toujours visible à l’intérieur de la chapelle.
Cette station a été restaurée en 2008.