Au XVIIIe siècle, le plus grand vignoble du canton d'Audeux était celui de Pouilley-les-Vignes avec 340 arpents cultivés. Ainsi, jusqu'aux années 1920, le village fut longtemps un domaine viticole incontesté. Des cépages réputés : Poulsard, Pinot, emplirent les bouteilles, le vignoble s’étendait alors sur 125 hectares.La « Grande Côte », les « Côtes de Masson » et de « Vaufresson » produisaient les vins les plus appréciés.
Au XIXe siècle, la vigne était encore la principale ressource des habitants du village. Elle occupait, en 1845, plus d’1/3 des terres cultivables de la commune.
Puis, la viticulture fut remplacée progressivement par la polyculture, notamment la production fruitière : les Appuliens (nom des habitants de Pouilley-les-Vignes) se demandèrent même avec humour s’il ne fallait pas, désormais, appeler leur village « Pouilley-les-Prunes » !
Quelques arpents de vigne sont toujours entretenus par des passionnés.
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